近日，实验室刘翔宇团队在《PNAS》杂志先后发表了两项研究成果，提出了一种名为“Click Fusion”的研究策略。他们利用近年来兴起的机器学习驱动的蛋白质设计工具，深入探索了蛋白质从头设计在GPCR融合蛋白设计中的应用潜力，为解析非激活态GPCR结构以及筛选GPCR新配体提供了具有广阔应用前景的新工具。

乙酰胆碱作为人体中枢及外周神经系统的关键神经递质，广泛参与学习记忆、肌肉收缩、心率调节等核心生理过程。囊泡乙酰胆碱转运蛋白（VAChT）是唯一负责将乙酰胆碱装载至突触小泡的转运蛋白，对维持胆碱能信号正常传递至关重要。研究表明，小鼠中VAChT的基因敲除或敲低会引发严重的运动缺陷和认知障碍；同时，人类VAChT遗传突变也被证实与先天性肌无力综合征相关。

2025年10月31日，实验室张从刚团队在Immunity发表了题为Membrane integrity changes upon viral infection activate sphingomyelinase SMPDL3B to restrict cGAS-STING signaling via cGAMP degradation的研究论文。该研究发现SMPDL3B是一种由病毒侵染诱导的cGAMP降解酶，病毒侵染诱导SMPDL3B的稳定和表达，进而抑制cGAS-STING天然免疫反应，有助于病毒的扩增。同时，机制上该研究发现SMPDL3B作为一种GPI锚定的细胞外膜定位蛋白，能够响应各种细胞膜完整性改变的信号，是一种潜在的细胞膜完整性感应器并介导免疫负调控。

葡萄糖是人体细胞能量的主要来源，而G6P是葡萄糖代谢的“关键枢纽”——它不仅是糖原合成、糖酵解、磷酸戊糖途径等关键代谢通路的起点，更是糖异生和糖原分解的核心中间产物。1947年，格蒂•科里与丈夫卡尔•科里因为发现“糖原的催化转化过程”共同荣获诺贝尔生理学或医学奖。而糖原分解产生的G6P需要进入内质网由葡萄糖-6-磷酸酶催化成葡萄糖，维持葡萄糖代谢稳态，G6PT就是负责完成这一关键转运。G6PT的功能异常会引发GSD-Ib、低血糖、肝肾功能损伤（肝肿大、肾肿大）、生长迟缓、高脂血症等一系列严重疾病。然而，科学界对于G6PT的结构特征、底物识别机制、转运过程及抑制剂作用机制此前并不清楚。

在高等真核生物中，同一个基因组可分化出成百上千种不同的细胞类型。这种细胞多样性是由转录所驱动的，转录将基因组信息（包括编码序列和调控元件）转化为 RNA 分子，这些 RNA 分子指导蛋白质合成并塑造细胞核的组织结构。尽管编码蛋白质的 mRNA 仅占哺乳动物基因组的约 2%，但其余的非编码部分却能产生大量的非编码 RNA（ncRNA）。这些 ncRNA 通常表达水平低、不稳定、剪接不良且滞留在细胞核内，这反映了基因组的普遍活性。

纤毛是进化上保守的细胞器，充当关键的信号中心，控制从感知到发育模式的各种生理过程。这些天线样结构的组装和维持依赖于鞭毛内运输（IFT），一种由运动蛋白和多亚基复合物介导的双向运输系统，可沿着基于微管的轴丝运送货物。在关键马达中，异源三聚体驱动蛋白 2 驱动正向运输，但其与IFT复合物耦合的分子机制仍未完全解决。

2025年2月16日，王佳伟课题组在《自然通讯》（Nature Communications）上发表了题为“一种单核细胞增生李斯特菌来源的F型噬菌体尾样细菌素的结构”（Structure of an F-type Phage Tail-Like Bacteriocin from Listeria monocytogenes）的研究论文。这项研究解析了单核细胞增生李斯特菌产生的F型噬菌体尾部样细菌素monocin的高分辨率冷冻电镜结构，首次揭示了这一类抗菌蛋白复合物的结构组装细节，为理解其杀菌机制及开发新型抗菌疗法提供了关键科学依据。

2025年2月20日，王宏伟课题组与复旦大学麻锦彪课题组合作，在《核酸研究》（Nucleic Acids Research）杂志上发表了题为“果蝇Dicer-2和Loqs-PD加工产生内源siRNA的结构基础”（Structural basis of endo-siRNA processing by Drosophila Dicer-2 and Loqs-PD）的研究论文。该论文通过冷冻电镜单颗粒技术结合体外生化实验，阐明了果蝇Dicer-2（Dcr-2）剪切产生成熟esiRNA的过程及其结构机制（图1），并揭示了Loqs-PD在该过程中发挥的必要作用。

2025年2月19日，李龙课题组与宋晨、高宁课题组合作，在Cell期刊上发表了题为“SecY转位子在膜蛋白插入过程中辅助蛋白质折叠”（SecYtranslocon chaperones protein folding during membrane protein insertion）的研究论文。该论文捕获了膜蛋白转位过程中的一系列中间状态，揭示Sec转位复合物在膜蛋白转运过程中不仅提供蛋白质穿膜的通道，更扮演“分子伴侣”的重要角色。研究结果第一次在分子水平揭示了膜蛋白转位与折叠的关系，提出“共转位折叠”的概念，为理解膜蛋白的生物合成提供了新的研究方向。