周光飚研究组发现雷公藤红素的直接靶点

时间:2014-10-19
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肺癌是目前全球发病率最高的恶性肿瘤,CIP2A(cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A)是近年来发现的PP2A内源性癌性抑制物,可以活化AKT并稳定c-Myc蛋白,参与癌细胞的增殖、转化、细胞周期、凋亡、衰老以及自噬等的调控。周光飚研究组发现,CIP2A蛋白在肺癌组织中高表达,与吸烟相关,且其高表达和肺癌病人的预后负相关。

研究组发现,从中草药雷公藤中提取的三萜类化合物雷公藤红素(celastrol),可直接和CIP2A结合,促进CIP2A与E3泛素连接酶CHIP相互作用,使CIP2A被泛素化进而在蛋白酶体被迅速降解清除。雷公藤红素在体内外均显示出较强的抗肺癌作用,且能通过抑制AKT而增强化疗药物顺铂的抗肺癌作用。这些结果为开发CIP2A抑制剂及雷公藤红素的抗肺癌作用奠定了基础。

Carcinogenesis, doi: 10.1093/carcin/bgt395.